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目前已构建出一套每批次平行合成400条多肽的技

2018-10-12 15:52

  《自然》杂志子刊载文介绍陕西慧康生物肽库项目近日,英国《自然》出版集团旗下子刊《自然综述:药物发现》最新一期杂志,刊发了题为“CHINA PEPTIDE BANK FOR DRUG DIS

  近日,英国《自然》出版集团旗下子刊《自然综述:药物发现》最新一期杂志,bet36体育刊发了题为“CHINA PEPTIDE BANK FOR DRUG DISCOVERY: 40 VS. 160,000”的访谈文章,对陕西慧康生物科技有限责任公司的“中国肽库”项目做了详细报道。

  英国《自然》(Nature)是当今世界上历史悠久的、也最有名望的科学杂志之一,首版于1869年11月4日。杂志在纽约、旧金山、巴黎、上海等多地设有办公室。自然出版集团还出版其它专业杂志,如《自然生物学技术》、《自然方法》、《自然结构和分子生物学》和《自然评论》等。《自然综述:药物发现》作为《自然》的子刊,刊载的文章涉及各个医药研究领域,且这些学术成果具有独创性、权威性以及创新性。

  2018年6月12日,《自然》科研集团大中华区总监Paul Evans一行3人访问了陕西慧康生物科技有限责任公司,与研发中心赵金礼主任、刘建利技术顾问、杨小琳副主任及各研究部负责人进行了座谈。采访中得知,慧康生物建设的“中国肽库”项目,一次能合成400条多肽,每条肽均超过克级重量,且是肽链结构清晰的标准肽库,易于高通量筛选,Paul Evans当即感叹:建成后的肽库将是全球创新生物医药研究的资源宝库。

  《自然综述:药物发现》刊发的这篇人物专访,是以与陕西慧康生物科技有限责任公司研发中心主任赵金礼对话的形式,介绍和报道该公司在“中国肽库”项目建设方面所遵循的理论依据及科研原理。赵金礼主任作为项目主要负责人,在对话中详细解释了该肽库是如何推进生物医学研究和医药研发的。

  近年来,慧康生物公司持续投资筹备“中国肽库”建设项目,旨在建成一个包含17.5万条序列清晰而又独立的多肽肽库。赵金礼主任在接受媒体采访时谈到:“我们已经研究了两年,目前已构建出一套每批次平行合成400条多肽的技术体系。等今年底研发中心搬入新园区后,我们将全面启动该项目,计划再用3年时间完成17.5万条多肽的合成,每条多肽的产量能够达到1克以上,最后分装成每瓶5至10毫克的产品,提供生物医药研究使用。”

  赵金礼主任所说的新园区,是慧康生物按照国际标准厂房、高科技产品、现代化管理、快速化上市、跨越式发展的理念进行设计和建设的全新生产基地,占地面积达40余亩,建筑面积有6.5万平方米,总投资额目前已超过4.2亿元。今年11月9日,该园区将正式竣工落成。据悉,该公司在竣工当天将邀请包括诺贝尔奖大师在内的10多位海内外著名学者专家来西安基地参观并剪彩。

  据专家介绍,该肽库建成后可蕴含大量的未知活性表位肽信息,将成为全人类共享的宝库。除供生物医药研究领域筛选先导活性表位肽外,还可提供药品、食品、保健品、化妆品以及催化剂和材料等行业筛选所需要的活性多肽,将为人类生命科学的研究做出巨大贡献。

  坐落在中国陕西省西安市的慧康生物科技有限责任公司多年来致力于活性蛋白与多肽研究。2017 年,该公司投资五千万人民币发起“中国肽库”项目,旨在五年内建立一个包含175000 条序列清晰而又独立的多肽肽库。在这里,蛋白与多肽研究专家及慧康科技研发中心主任赵金礼为我们详细解释了该肽库如何推进生物医学研究和医药研发。

  筛选数以万计的化合物以鉴定候选药物开发是一个耗时的过程,这阻碍了药物的发现。在慧康,我们希望加快药物筛选过程。随着对蛋白质和肽的多年研究,我们看到了构建一个已知合成肽的氨基酸序列而又易获得的合成肽库的价值。有了工具来识别生物活性,药物研究人员可以在我们的肽库找到他们需要的药物原型的先导肽。bet36体育

  生理生化活动基本上是蛋白质分子识别、相互作用和平衡的结果。当这一平衡被打破,人就得病了,当重建这一平衡,疾病就被治愈。小肽,又被称为表位多肽,是肽残基的重要组成部分,而肽残基是蛋白质分子结合能量的主要来源。发现表位多肽来重建平衡很重要。由于多肽数目繁多,而且可供应用的肽库有限,寻找潜在靶向表位多肽存在很大困难,所以建立一个可适用的肽库很有必要。

  找到先导表位多肽对药物研发至关重要。许多肽库可以用来筛选表位多肽,例如自然肽库(蛇、蜂、蝎毒液),化合物肽库(蛋白质降解产物),化合组合肽库,噬菌体展示肽库等。发现需要的先导表位多肽包括五大步骤,包括分离纯化、活性检测、序列分析、合成纯化及活性验证。通常情况下需要四个不同专业的科学家参与。发现每一个表位多肽都是一项技术复杂繁复的工程。中国肽库的优势在于只需要一个鉴定活性的科学家即可找到表位多肽,这大大降低了对科学家的要求。

  结合中国肽库和任一活性测试方法即可形成药物筛选平台。通过这种巧妙的筛选策略,一个先导表位肽的发现变得非常简单。你所需要的是一种用于筛选的高敏感活性识别方法。首先,在中国肽库中筛选二肽库,只需400 次就能获得活性微弱的先导二肽。其次,在先导二肽中找到40 个类似含有先导二肽的三肽。然后,可以找到一个相比二肽更具活性的先导三肽,而它只需筛选40 次,而不是筛选8000 次三肽。这样,在不用筛选160000 次四肽的情况下,便可以在四肽库中发现40 个类似的含有先导三肽的四肽。随着肽链的延展,其活性和选择性也逐渐提高。中国肽库将大幅度减少药物研发中表位多肽筛选的工作量、时间和花费。

  我们建立了一套每三天完成一次合成、切割、纯化、浓缩、冻干、分装400个多肽的系统,每个序列产生1 克多肽。我们计划建立三个这样的系统,同步运行,每年生产超过50,000 条多肽。生产系统将于2018 年底完成。预计在三年内,肽库将完成和开放使用。我们将为在中国肽库中发现表位多肽的科学家提供持续技术支持甚至免费服务。对于拥有筛选方法的科学家,我们永远欢迎各类合作。